FDA는 7월 14일 ‘길로트리프(아파티닙) 정제 최초 제네릭 의약품 승인'(Approves First Generics of Gilotrif (afatinib) Tablets)이라는 제목의 발표에서, “FDA 승인 검사를 통해 내성이 없는 상피 세포 성장 인자 수용체(EGFR) 변이가 확인된 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제 및 백금 기반 항암 화학 요법 후 진행된 전이성 편평 세포 NSCLC 환자의 치료제로 사용되는 길로트리프(아파티닙 정제)의 첫 번째 제네릭 버전을 승인했다”(approved the first generic versions of GILOTRIF (afatinib tablets) for first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have non-resistant epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations as detected by an FDA-approved test; and treatment of patients with metastatic, squamous NSCLC progressing after platinum-based chemotherapy)고 밝혔다.
FDA는 제네릭 아파티닙 정제의 처방 정보에는 설사, 수포성 및 박리성 피부 질환, 간질성 폐 질환(ILD), 간 독성, 위장관 천공, 각막염 및 배아-태아 독성을 포함하여 길로트리프와 동일한 경고 및 주의 사항이 포함되어 있다고 설명했다. 가장 흔한 이상 반응으로는 설사, 발진 피부염, 구내염, 손발톱 주위 염, 피부 건조, 식욕 감소, 구역질, 구토 및 가려움증이 있다.
*PharmaTutor의 보도: https://www.pharmatutor.org/pharma-news/2026/fda-approves-first-generic-afatinib-tablets-for-lung-cancer-apotex-and-hetero-secure-us-approval
[길로트리프 복제약 승인의 의미]
FDA가 폐암 치료제 길로트리프(Gilotrif)의 첫 번째 제네릭 의약품들을 승인했다. 길로트리프는 독일 제약 회사 베링거겔하임(Boehringer Ingelheim)이 개발한 먹는 폐암 치료제로, 성분 이름은 아파티닙(afatinib)이다. 이번 승인은 이미 사용되고 있는 길로트리프와 같은 성분으로 만들어져, 몸속에서 같은 효과를 내는 복제약들이 미국 시장에 들어올 수 있게 됐다는 뜻이다. 제네릭이 실제로 공급되면 환자와 보험자가 부담하는 치료비가 낮아질 가능성이 있다.
FDA는 이번 발표에서 제네릭을 신청한 회사의 이름을 직접 밝히지는 않았다. 전문 언론인 PharmaTutor는 이번에 승인받은 제품의 신청자가 캐나다에 기반을 둔 아포텍스(Apotex Inc.)와 인도의 헤테로 랩스(Hetero Labs Limited Unit V)이며, FDA의 의약품 허가 신청 번호는 각각 ANDA 210725와 ANDA 210750이라고 보도했다.
<왜 승인했나>
FDA가 이번에 아파티닙이라는 성분의 효과를 처음 인정한 것이 아니다. 오리지널 의약품인 베링거잉겔하임의 길로트리프는 이미 2013년 미국에서 승인됐다. 따라서 이번 결정은 아포텍스와 헤테로의 제품이 길로트리프를 대신해 사용할 수 있는 제네릭으로 FDA의 허가 기준을 통과했다는 뜻이다. FDA의 오렌지북은 안전성과 효과를 인정받은 제품과 제네릭의 치료상 동등성 등을 확인하는 공식 자료다. (*FDA 오렌지북: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/approved-drug-products-therapeutic-equivalence-evaluations-orange-book)
<어떤 환자에게 필요한가>
FDA가 승인한 아파티닙 제네릭은 크게 두 종류의 전이성 비소세포 폐암 환자에게 사용된다. ‘전이성’은 암이 처음 생긴 곳을 넘어 다른 부위까지 퍼진 상태이고, 비(非)소세포 폐암은 폐암의 대부분을 차지하는 증상이다.
첫 번째 대상은, 암세포에서 아파티닙이 차단할 수 있는 특정한 EGFR 유전자 변화가 발견된 환자다. EGFR은 세포에 “자라고 늘어나라”는 신호를 전달하는 장치와 비슷하다. 일부 폐암에서는 이 장치에 유전자 이상이 생겨 성장 신호가 계속 켜져 있을 수 있다. 아파티닙은 이 신호 전달을 막아 암세포의 성장을 억제하는 먹는 표적 치료제다. EGFR 유전자 변화가 있다고 해서 모든 환자에게 아파티닙이 효과적인 것은 아니다. 약이 잘 듣는 유형과 처음부터 잘 듣지 않는 유형이 있기 때문이다. 따라서 FDA가 승인한 검사로 종양 조직의 유전자 변화를 확인한 뒤 치료 대상을 결정해야 한다. FDA도 제네릭 승인 발표에서 이러한 검사를 거쳐야 한다고 강조했다.
두 번째 대상은, 암세포의 모양이 편평한 형태인 전이성 편평 비소세포 폐암 환자다. 이 가운데 백금 성분이 들어간 항암 치료를 받았지만 암이 다시 커지거나 진행한 환자에게 사용할 수 있다. 이 경우에는 앞의 환자군과 달리 FDA 발표가 특정 EGFR 유전자 검사 결과를 사용 조건으로 요구하지 않는다.
<다른 회사도 이 제네릭을 만들 예정인가>
FDA는 MSN Laboratories의 아파티닙 정제 20㎎·30㎎·40㎎ 제품에 대해 과거 잠정 승인을 내렸다. 잠정 승인이란 제품의 품질과 생물학적 동등성 등 기술적인 승인 요건은 충족했지만, 당시에는 오리지널 의약품의 특허나 독점권 때문에 최종 승인을 내릴 수 없었다는 뜻이다. FDA의 MSN 잠정 승인 문서에는 이 제품이 길로트리프와 생물학적·치료적으로 동등하다고 판단됐다는 내용과 함께, 당시 남아 있던 길로트리프의 특허 및 독점권 정보가 들어 있다. (*FDA의 MSN 아파티닙 잠정 승인 문서: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2023/210804Orig1s000TAltr.pdf) 이는 아포텍스와 헤테로 이외에도 미국 시장 진입을 준비해 온 회사가 있다는 사례다. 그러나 잠정 승인이 자동으로 최종 승인으로 바뀌는 것은 아니다. 회사가 최종 승인을 요청해야 하고, FDA는 그 시점의 신청 자료와 제조 시설 상태, 특허 및 독점권 문제 등을 다시 검토한다. 따라서 MSN이 앞으로 최종 승인을 받고 제품을 출시할 가능성은 있지만, 현재 확인된 자료만으로 출시 시기나 최종 승인을 확정해서 말할 수는 없다.
<향후 과제와 전망>
이번 승인의 가장 큰 의미는 비싼 암 표적 치료제 시장에 동일 성분의 경쟁 제품이 처음 생겼다는 것이다. 아포텍스와 헤테로가 실제 제품을 공급하고, 추가 회사들이 시장에 참여하면 오리지널 의약품에 의존하던 상황보다 가격과 공급 면에서 선택지가 늘어날 수 있다. 그러나 승인만으로 약값 인하 효과가 나타나는 것은 아니다. 먼저 두 회사가 언제 미국 시장에 제품을 내놓을지, 충분한 물량을 안정적으로 공급할 수 있을지 확인해야 한다. 실제 환자 부담은 제약 회사의 판매 가격뿐 아니라 보험사의 급여 기준, 병원과 전문 약국의 계약, 환자 지원 제도 등에 따라 달라진다. 7월 18일 현재 두 회사는 출시 계획이나 가격 등은 물론 FDA로부터 승인을 받은 사실조차 발표하지 않고 있다.